Dialogue inter-organes dans les pathologies cardio-métaboliques

La maladie du foie gras (NAFLD) est le phénotype hépatique du syndrome métabolique, pour lequel les options de traitement font défaut et dont le diagnostic par biopsie n’est pas optimal. Il est donc urgent d’identifier les mécanismes physiopathologiques du NAFLD et de la réponse au traitement. L’objectif est d’identifier les réseaux moléculaires associés au NAFLD et de découvrir des biomarqueurs et des cibles thérapeutiques potentiels pour le traitement du NASH en réalisant : 1/ des études translationnelles sur des cohortes humaines de NAFLD ; 2/ des études précliniques dans un modèle murin de NAFLD ; 3/ des études pharmacologiques sur les fonctions des récepteurs nucléaires dans le foie (RHU Precinash).

Les chercheurs étudient le rôle des acides biliaires, agissant par l’intermédiaire du récepteur nucléaire Farnesoid X Receptor (FXR) et du récepteur membranaire couplé aux protéines G TGR5, dans le métabolisme des lipides et du glucose par: 1/ l’analyse des tissus humains (foie, intestin, tissu adipeux) ; 2/ l’étude des fonctions physiopathologiques de ces récepteurs dans les tissus métaboliques en utilisant des souris déficientes en récepteurs, 3/ des approches mécanistiques in vitro ; 4/ des études pharmacologiques (ERC Advanced Grant).

Les maladies coronariennes sont la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde. Les patients souffrant de coronaropathie sont confrontés à une insulte d’ischémie-reperfusion (IR) myocardique, non seulement lorsqu’ils subissent un infarctus aigu du myocarde, mais aussi lors du pontage cardiopulmonaire nécessaire à la chirurgie de pontage coronarien (CABG). La prévention de la mort des cardiomyocytes après une IR est encore un besoin clinique de première ligne non satisfait. L’équipe émet l’hypothèse qu’une mauvaise fonction mitochondriale cardiaque, telle que rencontrée chez les patients diabétiques et âgés, est responsable d’une mauvaise fonction myocardique et d’une mauvaise tolérance aux IR. Elle prévoit donc que la stimulation de la fonction mitochondriale cardiaque par interférence avec la signalisation des récepteurs nucléaires est une cible pharmacologique pertinente chez ces patients. Le projet de recherche translationnelle va de l’essai clinique à l’exploration d’échantillons myocardiques humains et à la biologie moléculaire et est conçu pour apporter des preuves et des approches pertinentes pour améliorer les soins aux patients (IHU Precidiab).