UMR 1177 M2SV – Université de Lille – INSERM – Institut Pasteur de Lille
La mission de l’équipe est de concevoir et de synthétiser des candidats médicaments présentant un mode d’action innovant, visant à offrir un progrès thérapeutique important dans des indications où le besoin médical est insatisfait. Ce travail d’invention moléculaire interdisciplinaire se base sur les dernières découvertes concernant les mécanismes des maladies infectieuses, métaboliques et du cancer. Grâce à ces molécules, de nouvelles solutions thérapeutiques peuvent être proposées et l’implication des mécanismes mis en évidence par les biologistes dans les processus physiopathologiques peut être validée. La conception et l’optimisation de nouveaux médicaments nécessitent une expertise interdisciplinaire en chimie, physique, biologie et modélisation in silico. En effet, les principes actifs des médicaments modernes, qu’ils soient d’origine synthétique ou biologique, sont toujours définis au niveau moléculaire, voire atomique. Cette structure moléculaire particulière – perfectionnée par les chercheurs de l’unité – est la clé de toutes les propriétés du médicament. Il conditionne sa capacité à franchir les barrières physiques et chimiques entre les différentes biophases (intestin, sang, tissus, cerveau, etc.) du corps et à atteindre sa cible moléculaire. Il est également essentiel à son interaction avec la cible et l’obtention de l’effet souhaité. Au-delà de l’objectif thérapeutique, les molécules servent aussi d’outils précieux qui aident les biologistes à mieux comprendre comment la cellule et les organismes vivants fonctionnent et à vérifier que les hypothèses proposées pour le traitement des maladies sont pertinentes. Les chercheurs de l’équipe travaillent sur la résistance aux antibiotiques, les infections virales (COVID-19) le diabète de type 2, la NASH, certaines formes de cancer et les maladies auto-immunes.
Le comité de pilotage du laboratoire est composé des chercheurs titulaires et est dirigé par Benoit Deprez.
Actualités
Projet TB-Boost : le candidat médicament BVL-GSK098 est entré dans les essais cliniques de phase 1.
À partir d’une collaboration, établie en 2011 entre notre équipe, le groupe d’Alain Baulard et Bioversys, dans le but de développer des boosters d’éthionamide pour le traitement de la tuberculose, l’équipe a identifié et optimisé des composés puissants capables de vaincre la résistance à l’éthionamide sur des souches bactériennes multi-résistantes. Cette avancée scientifique, publiée dans Science en mars 2017, s’est traduite par la signature d’un contrat avec GSK pour le développement préclinique et clinique de cette série chimique. L’entrée en développement clinique du candidat-médicament BVL-GSK098 a été réalisée en décembre 2020 avec l’administration au premier volontaire sain. L’étude de phase 2A est prévue pour la mi-2021.
Projet CAPSTONE
L’équipe de recherche a décroché un projet européen H2020-Marie-Curie European Training Network (appel 2020-grant agreement No 954992) pour la période 2021-2024. Le Pr Deprez-Poulain est la coordinatrice de ce consortium composé de 10 bénéficiaires, 9 organisations partenaires et incluant 7 industriels. Ce projet multidisciplinaire vise à former des experts en biologie structurale, immunologie, biochimie, protéomique et chimie médicinale pour développer des petites molécules pour traiter les maladies auto-immunes et le cancer, sur la base de la modulation des aminopeptidases du réticulum endoplasmique (ERAP). Les 15 doctorants seront recrutés courant 2021.
Projets COVID-19
L’équipe de recherche et celle de l’unité U1019 ont conjointement entamé dès Février 2020, des travaux de recherche accélérés pour identifier des composés antiviraux efficaces contre le SARS-CoV-2, agent de la COVID-19. Deux approches ont été employées. La première vise à proposer un médicament pour la clinique en moins de 12 mois grâce au repositionnement. La deuxième stratégie, à plus long terme vise à concevoir une molécule nouvelle, spécialement pour inhiber SARS-CoV-2 et l’ensemble des virus proches de la même famille.
Projets transversaux
U1177 : J. Charton (PI) ; Collaboration avec l’U1019 (Dr S. Belouzard, Dr J. Dubuisson) et U1167 (Dr X. Hanoulle).
U1177 : B. Deprez (PI) ; Collaboration avec l’U1019 et Apteeus.
U1177 : J. Charton (PI) ; Collaboration avec l’U1011 et INIFINITE U1286.
U1177 : B. Deprez (PI) et D. Bosc (PI) ; Collaboration avec Dr. E. De Bruyne (VUB, BE), Dr. J. Moreaux (UMR 9002), Pr. C. Abbadie (U1277), Pr W.-J. Tang (U. Chicago).
U1177 : D. Bosc (PI), Pr W.-J. Tang (U. Chicago).
U1177 : Deprez-Poulain (PI) ; Collaboration avec le Pr A. Hirsch (HIPS, Helmholtz Saarbrucken, GE).
U1177 : R. Deprez-Poulain (PI) ; Collaboration avec Dr N. Hennuyer (U1011), Pr S. Lancel (U1167), Pr P. van Endert (INEM), Pr M. Solimena (IPI Helmholz Munchen, GE), Pr W.-J. Tang (U. Chicago).
U1177 : R. Deprez-Poulain (PI) ; Collaboration avec Pr P. van Endert (INEM), Pr D. Launay (INFINITE-U1286), Dr. E. Stratikos (NSCRD), CAPSTONE consortium.
U1177 : B. Villemagne (PI) ; Collaboration: Dr R. Hartkoorn, U1019 CIIL.
U1177 : N. Willand (PI) ; Collaboration: Dr A. Baulard, U1019 CIIL et Dr X. Hanoulle, U1167 ISB.
U1177: N. Willand (PI) ; Collaboration : Pr A. Aubry, U1135 APHP, Dr A. Baulard U1019, CIIL.
U1177 : N. Willand (PI) ; Collaboration : U1019 CIIL : https://era4tb.org/
U1177 : M. Flipo (PI) ; Collaboration : Dr R. Hartkoorn, U1019 CIIL, Pr K. M. Pos, Goethe University Frankfurt, Pr A. Frangakis, Goethe University Frankfurt, et Dr A. Vargiu, University of Cagliari.
U1177: N. Willand (PI) ; Collaboration: Dr R. Hartkoorn, U1019 CIIL.
U1177 : N. Willand (PI) ; Collaboration: Dr M. Bourotte and S. Lociuro, Bioversys ; Dr A. Baulard and Dr. R. Hartkoorn, U1019 CIIL.
U1177 : N. Willand (PI) ; Collaboration: Dr A. Baulard and Dr R. Hartkoorn, U1019 CIIL; Prof. J.-L. Hilbert and P. Hance, Institut Charles Viollette ICV.
Membres
Alexandre BIELA
Technicien de laboratoire
Adrien HERLEDAN
Ingénieur d’étude Inserm, U1177
Olivier SONGUE
Doctorant
Valérie LANDRY
CE IPL, U1177
Sandrine WARENGHEM
Assistant Ingénieur IPL, U1177
Hassan HAITHAM
Post-doc
Lucile BRIER
Doctorante
Fatima-Zahra CHAIBI
Étudiante Master
Rebecca DEPREZ-POULAIN
Professeur
Nour BOU KARROUM
Post-doctorante
Chau Phi DINH
Post doctorant
Pierre SIEROCKI
Post-doctorant
Rodolphe VATINEL
Post-doctorant
Laëticia LESIRE
Post-doctorante
Nicolas KRAUPNER
Doctorant
Virgyl CAMBERLEIN
Doctorant
Marine ANDRES
Doctorante
Théo FRAZIER
Étudiant Master
Aurore DRENEAU
Post-doctorante
Léo FAÏON
Post-doctorant
Bruna GIOIA
Post-doctorante
Mathieu MAINGOT
Post-doctorant
Salia TANGARA
Post-doctorante
Anaïs VIEIRA-DA-CRUZ
Post-doctorante
Maxime EVEQUE
Ingénieur de recherche
Kévin ANTRAYGUES
Doctorant
Nina COMPAGNE
Doctorante
Théo HATTABI
Doctorant
Francesca RUGGIERI
Doctorante
Hugo SCHERER
Étudiant Master
Nathalie DEKEYNE
Gestionnaire, chargée en GA & aide au pilotage
Céline LENGLART
Assistante technico-administrative, Assistante de Prévention
Imen KHATA
Étudiante
Mots-clés
Contact d'équipe
Publications
Journal of Medicinal Chemistry, 2021, in press.
Beyond the Rule of 5: Impact of PEGylation with Various Polymer Sizes on Pharmacokinetic Properties, Structure–Properties Relationships of mPEGylated Small Agonists of TGR5 Receptor.
J. Med. Chem.,2020, 63(8): 3817–3833; 10.1021/acs.jmedchem.9b01183.
Kinetic Target-Guided Synthesis: reaching the age of maturity.
The Lancet,2018, 391(10115): 59–69.10.1016/s0140-6736(17)32132-3.
Daytime variation of perioperative myocardial injury in cardiac surgery and its prevention by Rev-Erbalpha antagonism: a single-centre propensity-matched cohort study and a randomised study.
Drug Discov Today, 2020, article in press. 10.1016/j.drudis.2020.11.026.
Desirable drug-drug interactions or when a matter of concern becomes a renewed therapeutic strategy.
Eur J Med Chem, 2020, vol 200, p112440. 10.1016/j.ejmech.2020.112440.
