INSERM U1019 – CNRS UMR9017 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille
L’équipe de biologie chimique des vers plats (CBF) concentre ses recherches sur la schistosomiase, qui est la deuxième maladie parasitaire la plus importante après le paludisme. Elle touche 250 millions de personnes et est responsable d’environ 200 000 décès par an. Les schistosomes sont des vers plats vivant dans la circulation sanguine et dotés d’une remarquable capacité à se reproduire et à échapper aux réponses immunitaires de l’hôte. La schistosomiase est principalement due à la forte fécondité des vers femelles et à l’accumulation d’œufs de parasites dans les tissus de l’hôte, provoquant de graves troubles.
L’une des caractéristiques de l’équipe CBF est sa capacité à combiner la synthèse chimique des protéines et la conception de biosystèmes pour étudier la biologie de Schistosoma mansoni, l’une des principales espèces de schistosomes infectant l’homme, et pour lancer des programmes de chimie médicinale visant la découverte de nouveaux médicaments contre cette maladie parasitaire.
Actualités
- Les travaux publiés en Mai 2020 dans la revue Nature Communications (Diemeret al. Nat Commun 2020, 11, 2558) décrivent un nouveau dérivé sélénium de la cystéine pour la synthèse chimique des protéines. Il a été mis en valeur par les éditeurs de la revue.
- Les chimies de ligation hydrazone ou oxime sont parmi les techniques de bioconjugaison les plus populaires. L’équipe a découvert que l’acide aminé arginine peut catalyser ces réactions dans l’eau à pH neutre, à savoir dans le solvant préféré pour la manipulation des biomolécules. La réaction se déroule bien dans un tampon phosphate mais est particulièrement efficace dans un tampon bicarbonate/dioxyde de carbone, qui est classiquement utilisé pour tamponner les milieux de culture cellulaire. (Ollivier, N.; et al. Catalysis of Hydrazone and Oxime Peptide Ligation by Arginine. Org Lett 2020, 22, 8608-8612).
- Les récepteurs tyrosine kinases (RTK) sont des régulateurs clés des fonctions cellulaires chez les métazoaires. Chez les vertébrés, les RTK sont principalement activés par des polypeptides mais ne sont pas naturellement sensibles aux acides aminés ou à la lumière. En nous inspirant des récepteurs Vénus kinases (VKR), une famille atypique de RTK trouvés dans la nature, les chercheurs ont transformé le récepteur de l’insuline humaine (hIR) et du facteur de croissance des hépatocytes (hMET) en récepteurs de glutamate activables par la lumière. (Leippe, P. et al.Angewandte Chemie International Edition 2020, 59, 6720-6723).
Membres
Nathalie OLLIVIER
IPL (synthèse)
Hervé DROBECQ
Univ Lille 2 (analyse)
Benoit SNELLA
Tech, IPL
Rémi DESMET
Tech, IPL (synthèse)
Magalie SÉNÉCHAL
AI, CNRS
Florent KERDRAON
Étudiant en thèse
Olga FIRSTOVA
Étudiant en thèse
Benjamin GRAIN
Étudiant en thèse
Julien LANCELOT
Post-doc
Stéphanie CABY
IE, IPL
Alexandra MOUGEL
IE CNRS (essais biologiques)
Marie-José GHORIS
Tech, IPL
Vincent GIROD
Étudiant en thèse
Mots-clés
Contact d'équipe
Publications
Angewandte Chemie International Edition 2020, 59, 6720-6723.
Transformation of Receptor Tyrosine Kinases into Glutamate Receptors and Photoreceptors.
Nat Commun 2020, 11, 2558.
Cysteine Seleno sulfide Redox Switch for Protein Chemical Synthesis.
Chem. Rev. 2019, 12, 7328-7443.
Chemical Ligation and Extended Methods. Mechanisms, Catalysis, Scope and Limitations.
Nat. Commun. 2018, 9, No 2847.
Accelerated Microfluidic Native Chemical Ligation at Difficult Amino Acids toward Cyclic Peptides.
Chem. Sci. 2015, 6, 2110-2121.
