Biomes Tropicaux et Immuno-Pathophysiologie

Les astrocytes et les cellules microgliales de type inflammatoire (M1) jouent un rôle important dans l’exacerbation des processus neuro-inflammatoires au cours du neuropaludisme (NP). La neuro-inflammation serait induite par des microvésicules parasitaires transférées dans les astrocytes du cerveau par autophagie. Le programme de travail est: 1) l’indentification des mécanismes de transfert des microvésicules parasitaires et leur devenir au sein des astrocytes (coll. F. Lafont et plateforme BICELL du CIIL); 2) Caractériser les microvésicules parasitaires et le sécrétome des cellules gliales par des approches métabolomiques et protéomiques différentielles (coll. S. Kamat, IISER Pune, Inde) afin de mettre en évidence des immunorégulateurs) ; 3) Définir les modalités d’interaction entre cellules gliales du cerveau-microvésicules parasitaires et cellules immunitaires infiltrant le cerveau impliquées dans la neuropathologie telles que populations myéloïdes et lymphocytes T CD8+.

L’équipe profite de la prévalence élevée du paludisme, de la leishmanie et de la toxoplasmose à la frontière amazonienne de la Guyane française pour analyser les interactions mutualistes complexes entre les infections à apicomplexe concomitantes chez les personnes exposées. En particulier, les chercheurs examineront comment des infections chroniques concomitantes par T. gondii et/ou L. guyanensis chez les patients atteints de paludisme modifient l’équilibre de l’immunité de l’hôte et procure une résistance au développement des formes cliniques graves. Une approche multidisciplinaire combinant études cliniques sur le terrain, épidémiologie moléculaire, immunologie intégrative, bio-informatiques et modélisation mathématique seront mises en œuvre pour rechercher des signatures immunitaires fonctionnelles innées et adaptatives contribuant à une maladie asymptomatique au cours des co-infections à protozoaires.

Le projet a pour but d’identifier les mécanismes impliqués dans l’induction d’une sénescence des astrocytes et microglie qui favoriserait le développement du neuropaludisme ou de déficit neurologiques précoces chez les survivants durant l’infection paludique. ─ collaboration Corrine Abbadie, CANTHER – Univ. Lille, CNRS, Inserm, CHU de Lille, Institut Pasteur de Lille – UMR9020-U1277.