Équipe 4 – INSERM U1011 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille
Les maladies hépatiques d’origine métabolique ont des répercussions importantes à long terme non seulement sur le foie proprement-dit, en pouvant évoluer vers la cirrhose voire un cancer hépatique, mais aussi sur le plan cardio-vasculaire. Les mécanismes sous-tendant l’évolution pathologique de cet organe soumis à des agressions modérées mais répétées sont identifiés dans leurs grandes lignes, mais les facteurs causatifs et aggravants de cette évolution restent inconnus. Ces zones d’ombre sont un frein significatif au développement de thérapies efficaces et bien tolérées, nécessitant l’identification des acteurs moléculaires qui constituent des cibles thérapeutiques potentielles. Les réponses adaptatives du foie aux variations de son environnement reposent en grande partie sur des voies de signalisation modifiant l’activité transcriptionnelle des différents types cellulaires constituant cet organe. En caractérisant leurs altérations dans des conditions pathologiques à la fois chez l’homme et dans des modèles expérimentaux, nos projets identifient des processus-clefs du dysfonctionnement hépatique dans des pathologies telles que la NASH et la fibrose, dont la prévalence est accrue chez les patients diabétiques.
Financements
Actualités
Les travaux récents de notre équipe ont permis de :
- Identifier le sexe et le temps comme principales variables impactant la dérégulation transcriptionnelle dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) (Vandel et al. Hepatology 2020; Johanns et al. JHEP Rep 2024).
- Révéler que l’identité des hépatocytes est contrôlée par un large éventail de facteurs de transcription au-delà du réseau de régulation de base précédemment reconnu, y compris le récepteur bêta de l’hormone thyroïdienne (THRB) (Dubois-Chevalier et al. EMBO Rep 2023).
- Identifier le facteur de transcription BNC2 et son O-GlcNacylation comme des pierres angulaires dans l’établissement du programme transcriptionnel myofibroblastique impliqué dans le développement de la fibrose hépatique (Bobowski-Gerard M et al. Nat Commun 2022; Very N et al. Cell Death & Dis Sous presse).
Membres
Alexandre BERTHIER
Post-doc
Victoria AVILKINA
Post-doc
Clémence BOULET
IE
Ninon VERY
Post-doc
Manjula VINOD
Post-doc
Dmitry GALINOUSKY
Post-doc
Rebecca YOUSSEF
Thésarde
Georgiana TOMA
Post-doc
Ludivine VASSEUR
Thésarde
Mots-clés
Contact d'équipe
Publications
JHEP Rep. 2023 Oct 27;6(1):100948.
Time-of-day-dependent variation of the human liver transcriptome and metabolome is disrupted in MASLD.
EMBO Rep. 2023 Sep 6;24(9):e57020.
An extended transcription factor regulatory network controls hepatocyte identity.
Nat Cardiovasc Res. 2022 Nov 3;1(11):990-1005.
Timed use of digoxin prevents heart ischemia-reperfusion injury through a REV-ERBα-UPS signaling pathway.
Nat Commun. 2022 Sep 10;13(1):5324.
Functional genomics uncovers the transcription factor BNC2 as required for myofibroblastic activation in fibrosis.
Hepatology. 2021 Mar;73(3):920-936.
Hepatic Molecular Signatures Highlight the Sexual Dimorphism of Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH).
Mol. Syst. Biol., 2020, (accepted April 14, 2020).
Endoplasmic reticulum stress actively suppresses hepatic molecular identity in damaged liver.
Scientific Reports, (accepted October 15, 2020.
GIANT : Galaxy-based tool for Interactive ANalysis of Transcriptomic Data.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2018 (accepted October 10, 2018), 115(47): E11033-E11042.
Combinatorial regulation of cytoplasmic signaling and nuclear transcriptional events by the OGT/REV-ERBa complex.
J. Hepatology, 2018 (accepted June 22, 2018), 69(5):1099-1109.
The Nuclear Bile Acid Receptor FXR is a PKA- and FOXA2-Sensitive Activator of Hepatic Gluconeogenesis.
Genome Res., 2017 (accepted March 30, 2017), 7(6):985-996.
