INSERM U1019 – CNRS UMR9017 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille
Parmi les maladies respiratoires, l’asthme allergique et les infections pulmonaires avec syndrome de détresse respiratoire aigue (ARDS) représentent des problèmes majeurs de santé publique. Ces pathologies affectent des millions de personnes, sont en constante augmentation et sont une cause majeure de morbidité et de mortalité. Ces pathologies affectent des cellules cibles communes impliquées dans la pathogénèse : les cellules endothéliales en tant qu’interface permettant le recrutement de cellules inflammatoires dans les tissus, et les cellules lymphoïdes, comme acteur majeur de la réponse immune aux agressions environnementales. L’objectif est d’évaluer comment ces cellules et leurs médiateurs orchestrent la réponse inflammatoire de l’hôte et le remodelage tissulaire aux allergènes, microorganismes, ou stress, et de caractériser les mécanismes impliqués pour déterminer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Actualités
- Une dérégulation de la diapédèse leucocytaire trans-endothéliale est un facteur majeur impliqué dans la sévérité du syndrome de détresse respiratoire aigu. Parmi les facteurs régulateurs de cette barrière endothéliale, le protéoglycane endocan, par sa fixation au récepteur leucocytaire LFA-1, empêche la migration leucocytaire trans-endothéliale. Un des fragments de clivage protéolytique d’endocan p14, un compétiteur biologique d’endocan, empêche sa fixation à LFA-1, permettant la restauration de l’adhésion et de la migration leucocytaire trans-endothéliale (Gaudet et al, J Leuk Biol, 2020).
- La pollution atmosphérique est délétère dans l’asthme. Des nanoparticules revêtues de benzo-a-pyrene ont un effet exacerbateur dans un modèle d’asthme allergique aux acariens, lié au recrutement pulmonaire de populations non induites dans le modèle asthmatique de base, notamment les cellules NKT-like, neutrophiles et CD8+ (Carrard et al, Allergy, 2020). De plus, l’allergène d’acarien, par son microbiote, peut directement activer NOD1, un récepteur reconnaissant les bactéries Gram négatives, conduisant à une aggravation de l’asthme (PTR 18/16; ANR innovasthma) (Ait Yahia et al, J Allergy Clin Immunol, 2021). En dehors de la pollution, les infections virales par rhinovirus sont un facteur majeur d’exacerbation de l’asthme. Dans ce contexte, les cellules NK de patients asthmatiques sévères sont moins cytotoxiques et expriment moins d’IFN-g en réponse au rhinovirus RV-A9 que celles de sujets sains, par exhaustion, en relation avec une augmentation de Tim-3. Cela pourrait participer à l’aggravation des exacerbations viro-induite chez ces patients (Devulder et al, Eur Respir J, 2020). Finalement, dans un modèle d’asthme neutrophilique, l’inhibition du facteur de transcription aryl hydrocarbon récepteur inhibe la production d’IL-22, l’infiltration de neutrophiles et l’hyperréactivité bronchique (Bouté et al, Allergy 2021).
- L’ensemble de ces travaux ont permis de dévoiler de nouveaux mécanismes impliqués dans la sévérité de l’asthme et du syndrome de détresse respiratoire aigu, et ouvrent des perspectives thérapeutiques et diagnostiques dans ces deux pathologies.
Projets transversaux
L’équipe a précédemment montré que l’obésité exacerbe l’asthme induit pas les acariens par le biais d’une augmentation des cellules lymphoïdes innées et des cellules T auxiliaires dans le poumon. L’obésité ainsi que l’asthme présentent des variations circadiennes, mais pratiquement aucune étude n’a évalué les mécanismes moléculaires sous jacents. En collaboration avec l’équipe de Hélène Duez, le projet analyse si l’asthme allergique est associé à des variations circadiennes des populations lymphoïdes, et si ces variations peuvent impacter la sévérité de l’asthme (CPER CTRL20 FEDER Circasthma).
BPZE1 est un candidat vaccin atténué vivant de Bordetella pertussis, qui possède des effets non spécifiques, notamment la capacité de protéger vis-à-vis de différentes infections et maladies inflammatoires, notamment l’asthme. En collaboration avec l’équipe de Nathalie Mielcarek/Camille Locht, le projet analyse si dans un modèle murin d’asthme allergique aux acariens, BPZE1 et différentes formes mutées peuvent avoir un effet préventif et/ou thérapeutique.
Membres
Philippe LASSALLE
CR1 Inserm, chef d’équipe
Céline CHENIVESSE
PU-PH, chef d’équipe
Camille AUDOUSSET
Étudiant en thèse
Daniel MATHIEU
PU-PH
Benoit WALLAERT
PU-PH, consultant
Thierry PEREZ
PH
Nicolas JUST
PH
Stéphanie FRY
PH
Erika PARMENTIER
PH
Anne PREVOTAT
PH
Lidwine WEMEAU STERVINOU
PH
Clément FOURNIER
PH
Frédéric WALLYN
PH
Alexandre GAUDET
CCA
Maxence HUREAU
CCA
Saliha AIT YAHIA
IE Inserm
Joanne BALSAMELLI
TL IPL
Mélodie BOUTÉ
Post-doc
Daniel ALVAREZ-SIMON
Post-doc
Mots-clés
Contact d'équipe
Publications
NOD1 sensing of house dust mite-derived microbiota promotes allergic experimental asthma.
NOD1 sensing of house dust mite-derived microbiota promotes allergic experimental asthma.
Allergy. 2020 Oct 9. doi: 10.1111/all.14619. Online ahead of print.PMID: 33037642
Chronic exposure to benzo(a)pyrene-coupled nanoparticles worsens inflammation in a mite-induced asthma mouse model.
Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):1802422. doi: 10.1183/13993003.02422-2018. Print 2020 May.PMID: 32108047
Aberrant anti-viral response of natural killer cells in severe asthma.
J Leukoc Biol. 2020 May;107(5):833-841. doi: 10.1002/JLB.3AB0320-612RR. Epub 2020 Apr 9.PMID: 32272492
Cleaved endocan acts as a biologic competitor of endocan in the control of ICAM-1-dependent leukocyte diapedesis.
J Allergy Clin Immunol. 2016 Nov;138(5):1309-1318.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2016.03.019. Epub 2016 Apr 4.PMID: 27177781
