Le laboratoire de Recherche Translationnelle sur le Diabète est une unité mixte de recherche de l’Université de Lille, de l’Inserm, du CHU de Lille et de l’institut Pasteur de Lille. Initialement labellisée par l’INSERM comme ERIT-M en 2000, l’équipe est devenue UNIT-M en 2005, puis U859 en 2009 et UMR – 1190 en 2015.

En 2009, elle a rejoint l’équipe de Philippe Froguel et Bart Staels pour former la Fédération de recherche de l’institut Européen de GénomIque pour le Diabète (EGID) qui a été récompensée en 2011 comme Laboratoire d’excellence (Labex) par le Programme d’Investissements d’Avenir [PIA].

L’équipe de recherche est située sur le campus du CHU de Lille, dans le Pôle Recherche de la Faculté de Médecine et comprend une Plateforme de Biothérapie pour la production d’îlots humains, une l’animalerie (rongeurs et miniporcs) et la plateforme DiabInnov (plateforme industrie-universitaire). Toutes nos études cliniques sont menées à l’Hôpital Huriez, limitrophe à notre laboratoire.

Présentation

L’unité se concentre sur la recherche translationnelle sur le diabète et en particulier sur la transplantation d’îlots de Langerhans humains et la chirurgie métabolique. L’équipe développe des thérapies innovantes pour les formes graves de diabète et leur application clinique. Nos objectifs scientifiques sont axés sur la production d’îlots humains et le traitement du diabète de type 1 par la transplantation d’îlots, et le traitement du diabète de type 2 par la chirurgie métabolique.

Une caractéristique essentielle de la stratégie de recherche est la réunion, sous l’égide d’une seule équipe, de chercheurs cliniciens, de chirurgiens endocriniens et de diabétologues, avec un vétérinaire et des biologistes, qui unissent leurs forces pour faire passer la recherche du laboratoire au chevet du patient. Cette typologie originale est apparue particulièrement adaptée à la recherche translationnelle sur le diabète, et a permis de transposer avec succès et de manière répétée dans les cliniques des stratégies précédemment développées en laboratoire et validées dans le modèle animal. En outre, les études cliniques font souvent appel à des techniques invasives, qui offrent de nombreuses possibilités d’accéder, dans le strict respect des exigences réglementaires, à de précieux échantillons biologiques humains, comme les îlots pancréatiques ou d’autres tissus métaboliques. Ainsi, nous avons développé des études expérimentales et mécanistiques basées sur des îlots humains et des modèles animaux.

Plateforme DiabInnov

DiabInnov est une plateforme de recherche qui aide les entreprises et les laboratoires académiques à rechercher et développer des thérapies innovantes pour le traitement des maladies métaboliques et de leurs comorbidités, afin de faire progresser de manière significative la prise en charge thérapeutique des patients.
Elle est composée d’une équipe multidisciplinaire de recherche translationnelle. Cette équipe est mondialement connue pour ses recherches cliniques et précliniques sur les îlots de Langerhans humains ainsi que pour ses modèles animaux.

Sa mission est de mettre la recherche fondamentale, préclinique et clinique sur le métabolisme au service des entreprises de recherche en santé et des universités, afin de mettre en évidence de nouvelles cibles pharmacologiques, de tester de nouveaux composés et d’accélérer les tests de sécurité et d’efficacité des dispositifs médicaux innovants.

En savoir plus

Actualités

• L’équipe a montré que le traitement par la dapagliflozine favorise la sécrétion de glucagon et la néoglucogénèse hépatique chez les souris, modulant ainsi la diminution du glucose plasmatique induit par le jeûne. Ces résultats mettent en évidence un rôle jusqu’ici inconnu du récepteur SGLT2 (un co-transporteur de sodium-glucose) et désigne la dapagliflozine comme un secrétagogue des cellules alpha pancréatiques (Bonner et al., Nature Medicine 2015).
• Le sodium a été identifié comme un facteur clé dans l’absorption intestinale du glucose et avons montré que le pontage gastrique de Roux-en-Y diminuait le sodium normalement apporté dans l’intestin par la bile, ce qui entravait l’absorption intestinale du glucose par le co-transport sodium-glucose (Baud et al., Cell Metabolism 2016).
• L’équipe a démontré que les cellules non endocrines (cellules canalaires et tissu exocrine) ont un effet bénéfique sur la fonction de la greffe d’îlots à long terme, grâce à la différenciation des cellules canalaires en cellules endocrines (Benolmar K at al. AMJT, 2018).
• Pour la première fois, l’équipe a démontré que la greffe d’’îlots de Langerhans humains corrige le diabète de type 1 instable sur une durée de 10 ans (Vantyghem MC et al. Diabetes Care, 2019).
• En utilisant cinq modèles complémentaires (souris db/db, souris C57BL/6J saine, cultures d’îlots humains, souris obèses induites par l’alimentation et souris SSTR2 KO) l’équipe a démontré que la combinaison du liraglutide un agoniste du GLP1 et de la dapagliflozine, un inhibiteur  de SGLT2, améliorait la glycémie et réduisait la sécrétion du glucagon induite par la dapagliflozine via la libération de somatostatine (Saponaro et al., Cell Reports, 2019).
• L’analyse non biaisée du séquençage de l’ARN de 207 donneurs de pancréas et l’analyse d’imagerie immunofluorescente confocale sur 665 îlots de 12 donneurs de pancréas ont révélé un niveau d’hétérogénéité sans précédent du gène SLC5A2 et de l’expression de la protéine SGLT2 dans les cellules alpha humaines (Saponaro et al., Diabetes, 2020).
• En utilisant la technique du Western blot, l’équipe a démontré que l’expression et la régulation des peptides dérivés du proglucagon peuvent être vérifiées dans les îlots primaires en réponse à divers stimuli métaboliques (Acosta-Montalvo et al., Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2020).